임신을 시도하는 6개월 전부터 항경련제 사용계획과 조절이 이루어지고 임신중에는 최소용량을 사용해야 합니다.

뇌전증은 과거에 간질로 알려진 질병으로 갑작스럽게 의식이나 행동에 이상이  왔다가 잠시 지나면 저절로 회복되는 만성뇌질환을 말합니다. 뇌신경세포는 컴퓨터의 전기회로와 비슷하여 일정한 전기적 상태를 유지해야 합니다. 그런데 여러가지 원인으로 일정한 전기자극상태가 깨지면 비정상적인 전기 자극에 의한 일련의 운동, 감각, 인지, 행동의 변화가 일어나면서 발작이나 경련을 동반하게 됩니다.

임신중에 대발작이 일어나면 임신부의 신체 손상 및 사망이나 태아의 유산, 저산소증, 산증, 태아 자궁내사망 등이 발생 할 수 있습니다.

이를 예방하기 위해 항경련제를 사용하게 되는데, 항경련제를 복용하는 경우 정상여성보다 주요기형 발생위험률이 2-3배 높은 4-8% 라고 알려져 있습니다. 이처럼 항경련제는 가장 잘 알려진 태아 기형 유발 약제 중 하나이지만, 항경련제의 복용이나 간질 그 자체는 임신의 금기 사항이 아니며, 간질이 있는 임신부 90 % 이상에서 정상적인 아기를 출산 할 수 있다고 합니다.

항경련제와 선천성 기형 

간질이 있는 임신부의 태아가 선천성 기형 발생 위험도가 높다는 것은 잘 알려져 있는 사실입니다. 과거 간질 자체가 이러한 선천성 기형 발생의 위험인자로 여겨졌으며, 이 외에도 유전적, 사회 경제적인 요소 등이 관련있다고 알려져 왔으나 최근 연구 결과들이 축적됨에 따라 간질 자체보다는 항경련제의 복용이 가장 주된 원인인 것으로 밝혀졌습니다.

항경련제의 복용은 주기형과 소기형 모두 발생을 증가시키며, 주기형의 발생 빈도는 대략 4-6 %로 2~4배 정도 높다고 이야기 합니다.

항경련제 중 Carbamazepine. lamotrigine, barbiturate와 phenytoin은 주로 심장 기형과 관련이 많고, valproate는 주로 신경관 결손증과 관련된 것으로 보고되고 있습니다.

일반적으로 1세대 항경련제에 비해 2세대 항경련제가 태아 위험성이 낮은 것으로 여겨지지만, 모든 2세대 항경련제가 그러하지는 않으며 아직까지 연구 결과들은 부족한 상태입니다.

항경련제의 세대 별 분류는 다음과 같습니다.

항경련제 종류에 따른 선천성 기형 발생 위험도

항경련제 의한 선천성 기형 발생의 위험도는 약제의 종류에 따라 다양하지만, valproate는 다른 항경련제에 비해 높은 선천성 기형 발생 위험도를 보입니다. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, topiramate 등도 비교적 높은 기형 발생률과 관련됩니다.

1) 발프로산 (Valproate : 상품명 데파콘주)

발프로산(Valproate)은 현재 가장 많이 사용되는 약으로 현재까지 출시된 모든 항경련제 중에서 가장 선천성 기형 발생 위험도가 높은 약물로 알려져 있습니다.

주기형 발생률은 9.3~11% 정도로 신경관 결손증을 비롯하여 심장 기형, 요로계 기형, 구순/구개열 등의 주기형과 안면기형, 골격계 기형, 생식기 기형 등의 소기형의 발생 위험도가 높은 것으로 알려져 있습니다. 

임신 중 valproate에 노출 된 태아의 1-2%에서 신경관 결손증이 발생하였고, 일반 집단에 비해 10-20 배 정도 높은 발생률을 보이는 것으로 보고 되었습니다.

2) 페니토인 (Phenytoin : 상품명 다이란틴)

Phenytoin은 태아 히단토인 증후군 (fetal hydantoin syndrome)을 발생시키는 것으로 알려져 있습니다.

태아 히단토인 증후군은 수지 말단골 형성 저하 (hypoplastic distal phalanoe), 두개안면기형(작은 코, 내려 앉은 코, 두눈먼거리증, 큰입 및 귀의 기형), 심장기형, 성장장애, 정신지체 등을 포함합니다.

Phenytoin의 주기형 발생률은 3-7% 정도로 다양하게 보고되고 있지만, valproate보다는 낮은 것으로 알려져 있습니다. 

3) 페노바비탈 (Phenobarbital)

Phenobarbital의 주기형 발생률은 5.5~7.4% 정도로 보고되고 있으며 심장 기형, 안면 기형 또는 요로계 기형 등이 발생하는 것으로 보고 있습니다.  Phenobarbital은 다른 항경련제와 복합 요법으로 시행하였을때 선천성 기형 위험도가 증가하는 것으로 알려져 있습니다

4) 카바마제핀 (Carbamazepine : 상품명 테그레톨정 )

임신 제1삼분기에 carbamazepinc 단독 요법에 노출된 경우 선천성 기형 발생률은 3.3 % 정도로 다른 항경련제에 비해 높지 않으며 임신주 비교적 안전하게 사용할 수 있는 약제입니다.

Carbamazepine은 특히 척추이분증과 관련된 관련되는 것으로 알려져 있습니다.

5) Lamotrigine

Lamotrigine은 임신 중 비교적 안전하며, 선천성 기형 위협도가 높지 않고, 인지 기능에 별 다른 영향이 없는 항경련제 중 하나로 여겨집니다. lamotrigine은 용량과 관계없이 선천성 기형 발생률이 낮지만, 300 mg/일 이상과 이하의 용량에서는 발생률이 각각 4.5 %와 2.0 %로 차이를 보였다고 합니다.

6) 토피라메이트 (Topiramate : 상품명 토파맥스)

Topiramate에 노출된 임신에서 선천성 기형 발생률은 4.2~7.7%이며,

구개열은 1,000 출생아 당 5~29 명 정도로 일반 집단에서 나타나는 1~2 명보다 높은 것으로 보고 있습니다.

7) 레베트리아세탐 (Levetiracetam : 상품명 라믹탈정)

Levetiracetam은 선천성 기형 발생 위험도가 매우 낮으며, 항경련제를 복용하지 않는 임신의 위험도와 유사한 것으로 보고되고 있지만, 결론을 내리기에는 아직까지 연구 결과들이 많지 않습니다. 

항경련제에 의한 장기적 영향

최근까지 축적된 연구 결과들에 의하면 임신 중 항경련제의 복용은 선천성 태아 기형 발생의 단기적 영향뿐만 아니라 인지 기능이나 신경학적 발달 등에도 영향을 미칠수 있는 것으로 보고 되고 있습니다.

그 중에서도 valproate가 다른 항경련제에 비해 인지기능 및 신경발달학적 기능에 가장 영향을 많이 주는 것으로 보고되어 있습니다. 

또한 valproate에 노출된 아이들은 자폐증이나 자폐증 스펙트럼 장애 (autism spectrum order)가 발생할 위험도도 증가하는 것으로 보고되고 있습니다.

가임기 여성과 임신부에서 항경련제의 선택 

뇌전증이 있는 임신부에서 항경련제 복용은 선천성 기형의 발생을 증가시키지만, 임신 중에 조절되지 않는 대발작이 일어나면 임신부와 태아 모두에게 위험하여 임신 중에도 항경련제의 복용을 권하게 됩니다.

항경련제의 조절은 임신 시도 6개월 이전에 계획과 조절이 되어야 하고 임신중에는 가능하면 단일약제로 최소용량으로 조절하는 것이 좋습니다. 부득이하게 복합 요법을 해야 할 때는 가급적이면 Vaproate, carbamazepine, phenobarbital 같은 항경련제와의 복합 요법은 피하는 것이 좋습니다. 

가임기 여성이나 임신부에서 가장 적절하고 태아에게 안전한 항경련제를 선택하는 것은 쉽지 않으며, 선택에 있어서 고려해야 할 점은 경련을 조절하는 효과와 태아 안전성입니다.

Valproate는 다른 항경련제에 비해 선천성 기형 발생 위험성이 높으며, 태반 통과가 잘되어 탯줄 혈중농도가 높다고 보고되므로 가급적이면 가임기 여성이나 임신 중에는 valproate의 복용을 피하는 것이 좋습니다.

임신전부터 사용해 오던 항경련제를 선천성 기형 발생에 대한 우려 때문에 다른 항경련제로 변경 하는것은 경련을 더 유발시킬 수 있고, 새로운 항경련제에 의해 추가적으로 태아가 영향을 받을 수 있으므로 추천되지 않습니다.